安替比林是什么药(4-氨基安替比林的介绍)
一、4-氨基安替比林的产品用途与合成方法
4-氨基安替比林用途与合成方法化学性质淡黄色结晶。熔点109℃。溶于水、苯和乙醇,微溶于乙醚。用途医药安乃近的中间体。用途用作药物安乃近的中间体用途用于检定醇与胺类,测大气及水中酚类化合物生产方法安替比林经亚硝酸钠亚硝化,经亚硫酸氢铵与亚硫酸铵还原,经硫酸水解,最后用液氨中和,得到4-氨基安替比林。工艺过程如下:安替比林与50%硫酸配成溶液,其中含安替比林38%-40%、含硫酸11%-12%。将此溶液与亚硝酸钠溶液同时流入亚硝化反应器,控制两者的流量,控制反应温度45-50℃,搅拌下反应,并用碘粉淀粉试纸测反应终点以调节水流量。亚硝化生成的亚硝基安替比林立即流入还原罐,与罐内配好的还原剂亚硫酸氢铵与亚硫酸铵的水溶液反应。取样测pH值及还原度,pH值在5.4-5.8之间,还原度约为15(即1ml还原液消耗0.1N碘液的毫升数)。还原结束后,pH值调节至5.8-6.0,还原度为5左右。升温至100℃,水解3h。降温至80℃,用液氨中和至pH7-7.5,静置分层。分去废水,得4-氨基安替比林油(含量80%以上)。将其压入结晶罐,搅拌、冷却结晶、过滤,得4-氨基安替比林。收率96%。类别有毒物品毒性分级中毒急性毒性口服-大鼠LD50: 1700毫克/公斤;口服-小鼠LD50: 800毫克/公斤可燃性危险特性可燃;燃烧产生有毒氮氧化物烟雾储运特性库房通风低温干燥灭火剂干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,雾状水
二、-氨基安替比林氯仿萃取光度法
方法提要
在pH=10.0±0.2和氧化剂铁氰化钾存在的溶液中,酚与4-氨基安替比林形成红色的安替比林染料,用氯仿萃取后光度法测定。
酚的对位取代基可阻止酚与安替比林的反应,但羟基(—OH)、卤素、磺酰基(—SO2H)、羧基(—COOH)、甲氧基(—OCH3)除外。此外,邻位硝基也阻止反应,间位硝基部分地阻止反应。
本法最低检测质量为0.5μg酚。取250mL水样时,检测下限为0.002mg酚/L。
水中还原性硫化物、氧化剂、苯胺类化合物及石油等均干扰酚的测定。硫化物经酸化及加入硫酸铜在蒸馏时与挥发性酚分离;余氯等氧化剂可在采样时加入硫酸亚铁或亚砷酸钠还原。在酸性下蒸馏,苯胺类形成盐类不被蒸出。石油可在碱性下用有机溶剂萃取后除去。
仪器
分光光度计。
试剂
无酚纯水(本法所用纯水不得含酚及游离余氯)于水中加入NaOH至pH值为12以上,进行蒸馏。在碱性溶液中,酚形成酚钠不被蒸出。
硫酸。
氯仿。
硫酸铜溶液(100g/L)称取10g硫酸铜(CuSO4·5H2O)溶于100mL水中。
氢氧化铵-氯化铵缓冲溶液(pH=9.8)称取20gNH4Cl溶于100mLNH4OH中。
4-氨基安替比林溶液(20g/L)称取2.0g4-氦基安替比林(4-AAP)溶于纯水中,并稀释至100mL。用时配制,贮存于棕色瓶中。
铁氰化钾溶液(80g/L)称取8.0g铁氰化钾[K3Fe(CN)6]溶于纯水中,并稀释至100mL。贮存于棕色瓶中,临用时配制。
溴酸钾-溴化钾溶液c(1/6KBrO3)=0.1mol/L称取2.78g干燥的KBrO3溶于纯水中,加入10gKBr,并稀释至1000mL。
淀粉溶液(5g/L)称取0.5g可溶性淀粉,用少量纯水调成糊状,再加刚煮沸的纯水至100mL。冷却后加入0.1g水杨酸或0.4gZnCl2,保存备用。
酚标准溶液:
苯酚的精制吸取苯酚于具空气冷凝管的蒸馏瓶中,加热蒸馏,收集182~184℃的馏出部分。精制酚冷却后应为白色,盖严贮存于冷暗处。
酚标准储备溶液ρ(C6H5OH)≈1mg/mL称取1g白色精制苯酚溶于1000mL纯水中,标定后保存于冰箱中。
标定吸取10.00mL待标定的酚标准储备溶液,置于250mL碘量瓶中。加入100mL纯水,然后准确加入25.00mLKBrO3-KBr溶液。立即加入5mLHCl,盖严瓶塞,缓缓旋摇。静置10min。加入1gKI,盖严瓶塞,摇匀,于暗处放置5min后,用Na2S2O3标准溶液滴定,至呈浅黄色时,加入1mL淀粉溶液,继续滴定至蓝色消失为止。同时用纯水作试剂空白滴定。
按下式计算酚标准储备溶液的质量浓度:
岩石矿物分析第四分册资源与环境调查分析技术
式中:ρ(C6H5OH)为酚标准溶液(以苯酚计)的质量浓度,μg/mL;V0为滴定试剂空白消耗硫代硫酸钠溶液的体积,mL;V1为滴定酚标准储备液消耗硫代硫酸钠溶液的体积,mL;0.0500为硫代硫酸钠标准溶液的浓度,mol/L;15.68为0.167苯酚的摩尔质量的数值,单位用g/mol。
酚标准使用溶液ρ(C6H5OH)=1μg/mL临用时将酚标准储备溶液用纯水逐级稀释配制。
硫代硫酸钠标准溶液c(Na2S2O3)≈0.05mol/L称取12.5g硫代硫酸钠(Na2S2O3﹒5H2O)溶于已经煮沸并冷却的1000mL蒸馏水中,加入0.2gNa2CO3,摇匀,贮存于棕色瓶中。预先用碘量法标定。
标定吸取3份20.00mL重铬酸钾标准溶液于3支250mL锥形瓶中,加入2gKI及5mLH2SO4,用蒸馏水稀至50mL,摇匀,在暗处放置3~5min,然后用Na2S2O3溶液滴定至溶液呈淡黄色时,加入1mL淀粉溶液,继续滴定至蓝色刚褪去(终点时因溶液中有Cr3+而为淡绿色)。由重铬酸钾标准溶液的体积和浓度,以及滴定消耗硫代硫酸钠标准溶液的体积,计算硫代硫酸钠标准溶液的浓度(mol/L)。
校准曲线
分取0mL、0.50mL、1.00mL、2.00mL、4.00mL、6.00mL、8.00mL和10.00mL酚标准使用溶液,分别置于预先盛有100mL纯水的500mL分液漏斗内,最后补加纯水至250mL。向各分液漏斗内加入2mLNH4OH-NH4Cl缓冲液,混匀。再各加1.5mL4-氨基安替比林溶液,混匀,最后加入1.5mLK3Fe(CN)3溶液,充分混匀,准确静置10min。加入10.0mL氯仿,振摇2min,静置分层。在分液漏斗颈部塞入滤纸卷将氯仿萃取溶液缓缓放入干燥比色管中。
于波长460nm处,用2cm比色皿,以氯仿为参比,测量吸光度。绘制校准曲线。
分析步骤
量取250mL水样,置于500mL全玻璃蒸馏瓶中。以甲基橙为指示剂,用(1+9)H2SO4调pH至4.0以下,使水样由橘黄色变为橙色,加入5mLCuSO4溶液及数粒玻璃珠,加热蒸馏。待蒸馏出总体积的90%左右,停止蒸馏。稍冷,向蒸馏瓶内加入25mL纯水,继续蒸馏,直到收集250mL馏出液为止。
将250mL水样馏出液全部转入500mL分液漏斗中,以下按校准曲线步骤操作,测量吸光度,从校准曲线上查出酚的质量。
按下式计算水样中挥发性酚的质量浓度:
岩石矿物分析第四分册资源与环境调查分析技术
式中:ρ(C6H5OH)为水样中挥发性酚的质量浓度,mg/L;m为从校准曲线上查得的水样中酚的质量(以苯酚计),μg;V为水样体积,mL。
注意事项
1)由于酚随水蒸气挥发,速度缓慢,收集馏出液的体积必须与原水样体积相等。试验证明,接收的馏出液体积若不与原水样相等,将影响回收率。
2)不得用橡胶塞、橡胶管连接蒸馏瓶及冷凝器,否则可能出现阳性干扰。
3)各种试剂加入的顺序不能随意更改。4-氨基安替比林的加入量必须准确,以消除4-氨基安替比林可能分解生成的安替比林红,使空白值增高所造成的误差。
4)4-氨基安替比林与酚在水溶液中生成的红色染料萃取至氯仿中可稳定4h。时间过长颜色由红变黄。
三、4-氨基安替比林的介绍
4-氨基安替比林在碱性条件及氧化剂存在下,与酚类化合物反应生成红色染料。口服有害,对眼睛、呼吸系统及皮肤有刺激性。
四、4-氨基安替比林的合成方法
1.安替比林经亚硝酸钠亚硝化,经亚硫酸氢铵与亚硫酸铵还原,经硫酸水解,最后用液氨中和,得到4-氨基安替比林。工艺过程如下:安替比林与50%硫酸配成溶液,其中含安替比林38%-40%、含硫酸11%-12%。将此溶液与亚硝酸钠溶液同时流入亚硝化反应器,控制两者的流量,控制反应温度45-50℃,搅拌下反应,并用碘粉淀粉试纸测反应终点以调节水流量。亚硝化生成的亚硝基安替比林立即流入还原罐,与罐内配好的还原剂亚硫酸氢铵与亚硫酸铵的水溶液反应。取样测pH值及还原度,pH值在5.4-5.8之间,还原度约为15(即1ml还原液消耗0.1N碘液的毫升数)。还原结束后,pH值调节至5.8-6.0,还原度为5左右。升温至100℃,水解3h。降温至80℃,用液氨中和至pH7-7.5,静置分层。分去废水,得4-氨基安替比林油(含量80%以上)。将其压入结晶罐,搅拌、冷却结晶、过滤,得4-氨基安替比林。
2.安替吡啉经亚硝化,再经亚硫酸氢铵和亚硫酸铵还原、硫酸水解,最后用液氨中和可得4-氨基安替吡啉。
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