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白介素6多高是肿瘤发展(白细胞介素8高到多少有危险)

时间2023-10-29 22:47:59发布小蚂蚁分类医药政策浏览40
导读:一、什么是白细胞介素白细胞介素即是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。目前至少发现了38个白细胞介素,分别命名为IL-1~IL38,功能复杂,成网络,复杂重叠;在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用,此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。...

一、什么是白细胞介素

白细胞介素即是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。

目前至少发现了38个白细胞介素,分别命名为IL-1~IL38,功能复杂,成网络,复杂重叠;在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用,此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。

免疫系统细胞的增殖、分化和功能受到一系列细胞因子的调节。根据细胞因子的结构同源性可将其分为几个蛋白质家族,如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、肿瘤坏死因子家族和造血因子家族等。白细胞介素穿插归类为其中。

二、白细胞介素的概述

白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名,现仍一直沿用。最初指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,现指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调,相互作用,共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。

白细胞介素interleukin缩写为IL,功能关系免疫反应的表达和调节,这种调节有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等的许多因子参与。来源于淋巴细胞的有淋巴细胞活素,来源于巨噬细胞的总称为monokine,其中的各个因子的生物活性各有不同(例如巨噬细胞活化,促进T细胞繁殖等),因子自身的物理化学性质多不清楚。

在对免疫应答的研究过程中,在丝裂原刺激的细胞培养上清中发现了许多具有生物活性的分子,研究者各以自己测得的活性进行命名,十几年报道了近百种因子。后来借助分子生物学技术进行比较研究发现,以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。

三、甚么是白细胞介素

白介素6多高是肿瘤发展(白细胞介素8高到多少有危险)

更新1:

1、抗肿瘤及抗放射功能:促进淋巴细胞的增值,增强巨噬细胞的吞噬力,提高激活状态下的巨噬细胞产生白细胞介素—Ⅰ的能力,促进脾细胞产生白细胞介素—Ⅱ,诱导干扰素生成,改善症状、减轻痛苦、增进食欲,使肿瘤缩小,对癌症的复发有预防作用。

更新2:

云芝:增加抗体、补体及多种细胞活素,例如:白细胞介素-2、白细胞介素-6、干扰素等之产生

白细胞介素-2【别名】白间素

欣吉尔

T细胞生长因数

白细胞介素-2【外文名】Interleukin-2

IL-2【适应症】白介素-2是一个分子量为14500的糖蛋白,它***已被特异性抗原或致丝裂因数启动的T细胞增殖。重组白介素-2可用于临床研究。主要用于肾癌、黑色素瘤和非何杰金淋巴瘤有效(Rossenberg)。LAK细胞代表1个有单核巨噬细胞,B和T淋巴细胞特征的异原的细胞体。这些LAK细胞似乎对癌细胞有特异作用。此外,LAK细胞(不象T细胞)介导杀伤不受MHC的约束。【注意事项】 1.胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻等。 2.少数病人有发热不适、呼吸困难、嗜伊红细胞增多、贫血、水潴留(毛细管漏出综合征)、瘙痒、胆红素和肌酐水准短暂增高、鼻出血、舌炎、口干、精神状态改变、精神混乱、定向力障碍和精神变态。 3.血小板减少、红斑或皮疹、低血压、尿少、脱发和心肌梗塞等。【规格】粉针剂:1000u

10000u

10万u

100万u.

细胞因子的一类﹐由活化的淋巴细胞产生的激素样的多物质﹐不具有抗体的结构也不能与抗原结合。不同的淋巴因子能表现多种生物学活性﹐可作用于相应的靶细胞﹐使靶细胞发生特性或功能的变化。淋巴细胞借助淋巴因子对邻近或远离的靶细胞产生作用﹐这与抗体的作用相平行﹐是实现免疫效应和免疫调节功能十分重要的途径。淋巴因子在正常人和动物体内含量极少﹐不易从体内测出或提取。各种淋巴因子最初都是从在体外培养的淋巴细胞培养上清液中发现的。这种上清液﹐所含的淋巴因子的浓度很低﹐只能用体外试验的方法来检测其生物学活性。自1966年以来的报导﹐有近百种不同名称的淋巴因子﹐其中大都缺乏分子结构的研究﹐仅根据它们的生物学活性来进行命名和分类﹐这样虽有一定的实用意义﹐但容易引起混乱。例如分子结构相同的物质﹐可因有不同的生物学活性而被称为几种名称不同的因子﹔有时﹐活性相似而分子结构不同的几种物质会得到相同的名称。分子生物学技术的迅速发展﹐推动了对各种淋巴因子的研究与生产。目前认为研究一种因子﹐至少需了解四个方面﹕淋巴因子的产生﹐包括因子产生细胞的种类﹐因子产生的条件及调节机制。淋巴因子的物质特性﹐包括因子的理化特性﹑分子结构与基因结构等。淋巴因子的功能活性﹐包括因子作用的靶细胞种类﹑靶细胞上因子受体的分子结构﹑受体的基因特性﹐靶细胞对因子发生反应的机制﹐以及因子在全身的作用等。淋巴因子的实际应用﹐包括因子在生物医学研究和临床诊断治疗方面应用的可能性。淋巴因子的种类繁多﹐至今只有少数因子得到较充分的研究﹐1979年第二次国际淋巴因子学术会议决定﹐把已弄清分子结构的细胞因子(包括淋巴因子)统一命名为白细胞介素(IL)﹐并按他们被确认的先后顺序﹐用***数字编号。现在至少已有10种细胞因子被正式命名为白细胞介素。其中白细胞介素2﹐3﹐4与5都是由淋巴细胞产生的﹐属于“真正”的淋巴因子。白细胞介素1和6主要由单核巨噬细胞产生﹐也可由一些淋巴细胞培养株产生﹐它们既可算单核细胞因子﹐也可算淋巴因子。现在许多新的研究表明﹐一些白细胞介素和其他的细胞因子﹐既可以由多种非白细胞产生﹐也可以作用于非白细胞的靶细胞﹐它们的生物学作用不仅仅是充当白细胞之间的介质﹐有一些重要的细胞因子或淋巴因子﹐虽然其分子结构与基因结构已弄清﹐知其产生细胞或其靶细胞不属于白细胞﹐故不宜称为白细胞介素﹐但仍保留着惯用的名称。较重要的淋巴因子有如下种类。白细胞介素白细胞产生的用以实现细胞间功能调节的因子(见白细胞介素)。单核-巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是1966年发现的一种淋巴因子﹐可由活化的T淋巴细胞或B淋巴细胞产生。人的MIF是糖蛋白﹐包括有23000和55000两种分子量的分子。在体外试验中﹐MIF可以抑制在毛细玻璃管中的单核细胞或巨噬细胞向管口外的四周运动﹐故名。将MIF注射于人或动物皮内﹐局部可发生迟发型超敏反应样的变化﹐皮肤出现红肿硬结﹐病理检查表现为以单核细胞浸润为主的炎症。这说明MIF在迟发型超敏反应过程中具有重要的作用。MIF产生试验是一种细胞免疫的检测方法﹐如果待检者的淋巴细胞在某种特异的抗原***下﹐能在细胞培养液中产生MIF﹐则说明待检者可以对这种抗原发生迟发型超敏反应﹐或者说此人对该抗原存在特异的细胞免疫力。白细胞移动抑制因子(LIF) LIF的产生细胞和产生条件与MIF相同﹐能抑制多形核粒细胞的移动﹐对单核-巨噬细胞却无作用。人的LIF是分子量为68000具有活性的蛋白质﹐与MIF不同﹐而LIF的生物学意义和产生试验的临床意义﹐均与MIF相同。单核-巨噬细胞趋化因子(MCF)为活化的淋巴细胞产生﹐是分子量为12000~25000的蛋白质﹐能吸引单核细胞和巨噬细胞以变形运动的方式通过微孔薄膜﹐MCF在体内能吸引单核细胞通过毛细血管壁到达炎症组织部位﹐能促进单核细胞﹑巨噬细胞的吞噬过程及组织的炎症反应。白细胞趋化因子(LCF)由活化的淋巴细胞产生﹐是分子量在24000~55000之间的蛋白质﹐其作用与MCF相似﹐但只对多形核粒细胞有作用﹐对单核-巨噬细胞无作用。 B细胞生长因子(BCGF)由活化的T细胞或某些淋巴细胞产生的能促使B细胞增殖的小分子蛋白质。根据分子量的不同及引起B细胞增殖的附加条件不同﹐BCGF可分为BCGF-和BCGF-两种。BCGF-的分子量为18000﹐能使经抗免疫球蛋白M﹑脂多糖或产生蛋白A的葡萄球菌活化的B细胞增殖。小鼠的BCGF-的特性部分与白细胞介素-4相似。BCGF-的分子量为50000~60000﹐能使经硫酸右旋糖活化的B细胞增殖。小鼠的BCGF-与白细胞介素-5的部分活性相同。 B细胞分化因子(BCDF)由活化的T细胞产生﹐使活化的B细胞发生特性的改变﹐分化成为分泌抗体的浆细胞。具有BCDF活性的淋巴因子有数种﹐它们的分子量不同﹐作用于B细胞分化过程的不同环节。其中分子量为22000和36000的人BCDF﹐与白细胞介数-6的部分活性相似。细胞毒性因子天然杀伤细胞(NK细胞)﹐杀伤T细胞(Tc细胞)﹑活化的T细胞﹑活化的B细胞或活化的巨噬细胞对各自相应的靶细胞有杀伤作用﹐即细胞毒性作用﹐这些作用与各自产生的细胞毒因子有关。天然杀伤细胞细胞毒因子(NKCF)﹐是NK细胞在接触相应的靶细胞后释出的两种分子﹐分子量分别为20000和40000。NK细胞的靶细胞是一些肿瘤细胞和未成熟的造血细胞﹐称为NK敏感细胞。NKCF能与NK敏感细胞细合﹐并被纳入胞内﹐从而使NK敏感细胞裂碎。细胞溶素﹐是由大颗粒淋巴细胞和活化的Tc细胞的胞浆颗粒释放出来﹐能杀伤的靶细胞范围较宽﹐杀伤作用较NKCF快﹐能在靶细胞膜上形成孔洞。所以细胞溶素可称为穿孔素。细胞溶素的分子量为60000。有报导﹐细胞溶素与NKCF之间有共同的抗原性存在。淋巴细胞毒素﹐由活化的T或B细胞产生﹐分子量为80000~90000﹐能对一些非淋巴细胞或肿瘤细胞产生细胞毒性作用。它们杀伤靶细胞的种类比NKCF稍多﹐但与NKCF无抗原***叉。肿瘤坏死因子(TNF)。由活化的巨噬细胞产生﹐具有多种活性﹐能引起发热﹐促进肝细胞合成补体和急性期反应蛋白﹐也能在体外杀伤某些肿瘤细胞﹐在小鼠体内使移植的肿瘤发生坏死和出血。分子量为45000。用基因工程产生并纯化的小鼠TNF与淋巴毒素相比﹐两者有30%的氨基酸相同。人的TNF和TNFβ的分子量分别为17000和25000。干扰素由不由细胞产生的细胞因子﹐分为﹑β﹑和γ干扰素三种。干扰素作用于正常细胞表面的干扰素受体﹐能使细胞进入抗病毒状态﹐干扰病毒在正常细胞内的繁殖﹐因而得名﹐干扰素和β干扰素分别由各类白细胞与成纤维细胞于受病毒或多聚核酸作用之后产生﹐一般不在淋巴因子之内﹐γ-干扰素由T细胞或NK细胞在受有丝分裂素的作用后产生。人的γ-干扰素分子量为20000~25000。γ-干扰素的生物学活性为﹕调节抗体产生反应﹐增加Ig的产生﹐抑制T和B细胞的增殖。增强NK细胞的活性﹐也可增加NKCF的产生。抑制病毒在细胞内的繁殖。具有吞噬细胞活化因子(MAF)的活性﹐能增强巨噬细胞杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长的作用﹐能增加巨噬细胞HO和O的产生。

参考: 210.240.193.70/xency/Content?ID=23671

四、白介素的种类及作用

白细胞介素的种类白细胞介素(interleukin, IL),是淋巴因子(lymphokins)家族中的成员,由淋巴细胞、巨噬细胞等产生,其作用能刺激T,B淋巴细胞及其他参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。白细胞介素是一庞大家族,到1994年已发现了15种,随着深人研究,其数目还在不断增加。

白细胞介素-1(IL-1)是由活化的巨噬细胞所产生,它可刺激T细胞,促使其增殖并分泌IL-2,亦可促进B细胞的增殖和抗体的产生。此外,它还可促使造血干细胞的成熟;IL-1还可促进花生四烯酸的代谢,前列腺素的合成和蛋白酶、胶原酶的分泌,因而引炎症反应。IL-1还是一致热原,使体温升高,因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一种多肽,分子质量为17 ku,有IL-1 a及IL-1β2种亚型。

IL-2是由激活的T淋巴细胞所产生,分子质量17. 2 ku。其作用、用途详见下。

IL-3由激活的T淋巴细胞所产生,它是一种分子质量为2 5 ku的糖蛋白,它可刺激造血干细胞的增殖,并刺激粒细胞、单核细胞、红细胞、巨噬细胞系的祖细胞之集落形成,还可刺激肥大细胞的增殖,并加强巨噬细胞的吞噬功能,因此,IL-3又名多向性集落刺激因子(multi-CSF)。

IL-4由T淋巴细胞产生,分子质量2 0 ku,是一B细胞生长因子,促进B细胞的生长,促使IgG的分泌,与其他细胞因子一起协同地促进粒细胞及红细胞系祖细胞的集落生长,并刺激肥大细胞的增殖。IL-4对巨噬细胞所产生的IL-1, TNF和PG-E2起负调节作用,提示它具有抗炎作用。

IL-5由活化的T淋巴细胞所产生,分子质量为18 ku,主要促进嗜伊红细胞组细胞的增殖及分化。

IL-6可由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、双链RNA及c AMP等,均可诱导正常细胞产生IL-6。IL-6与IL-1一起可协同地促进T细胞增殖,部分与T细胞IL-2受体上调有关;对IL-3的多向祖细胞刺激作用有协同效果,它还可促使B细胞的分化。IL-6和IL-1一样参与炎症反应和发热反应,某些人体肿瘤细胞、特别是骨髓瘤细胞,可分泌IL-6作为自身生长因子刺激其生长。

IL-7由骨髓间质细胞所产生。分子质量为17. 5 ku,主要对B淋巴细胞的祖始细胞有刺激作用,对成熟的B细胞则无影响。

IL-8是由激活的T细胞和单核细胞、上皮细胞所产生,可激活中性粒细胞。它可抑抑制中性粒细胞黏附到上皮细胞,从而可减轻炎症反应时的血管损伤。其他如IL-9由T细胞产生,主要是支持辅助T细胞(TH)的生长;IL-l0是由TH所产生,主要是T细胞亚群间的调节因子;IL-11由基质细胞产生,主要促进似IL-6浆细胞和依赖T细胞的B细胞的发育;IL-12由B细胞产生,主要促进TH细胞的分化,刺激IFN-a的产生,启动细胞免疫反应;IL-13是由活化的TH细胞产生,主要促使人单核细胞的分化。

部分白细胞介素的生物特性

IL-1活化T细胞;刺激B细胞增殖;活化中性粒细胞;诱导内皮促凝血活性;诱导内皮表面抗原;促成纤维细胞有丝分裂;促进细胞在软琼脂中生长;活化破骨细胞;抑制胶原合成;刺激胶原分解;促星形细胞分裂。

IL-4活化B细胞;诱导胸腺细胞增殖;刺激T细胞增殖;增强CTL细胞毒活性;增强巨噬细胞的细胞毒;增加巨噬细胞表达MHCII;加强EPO, G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。

IL-5促进B细胞生长和分化,促进B细胞分泌抗体;促进B细胞、T细胞表达IL-2受体;促进T细胞分化,诱导CTL形成,提高LAK活性促进酸性粒细胞生长和分化。

IL-6诱导B细胞分化;支持浆细胞瘤和骨髓瘤增生,诱导IL-2和IL-2受体表达,诱导单核细胞分化,诱导CTL;增强NK细胞活性,诱导急性期反应分子并刺激肝细胞;诱导神经元分化;诱导肾小球膜细胞生长;诱导角质化细胞生长;抑制细胞调亡;支持造血干细胞分化。

IL-7促进前B细胞生长;诱导胸腺细胞质增殖;促进T细胞生长、增殖;诱导TAK活性。

IL-8中性粒细胞趋化作用;促使中性粒细胞脱颗粒;释放过氧化物酶、β-葡萄糖苷酸酶、弹性蛋白酶;T细胞趋化作用;活化多形核白细胞。

IL-9支持T细胞进行IL-2T IL-4非依赖性生长;支持TH细胞生长;刺激肥大细胞生长;刺激红细胞性定向干细胞。 IL-10与IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T细胞增殖;抑制TH产生细胞因子;和IL-2一起诱导CTL;诱导休止期B细胞表达MHC-II;和IL-3/IL-4一起刺激肥大细胞增殖。

IL-11与IL-3一起支持巨核细胞克隆形成;刺激产生免疫球蛋白的B细胞进行T细胞依赖性发育;与IL-3一起刺激肥大细胞增殖。

IL-12诱导T细胞和NK细胞产生IFN-r改变休止期NK细胞及培养的NK细胞的细胞毒活性;与IL-2协同作用产生LAK细胞;加强T细胞受到凝集素和佛波醋诱导后的增殖;诱导活化的T细胞和NK细胞增殖;诱导活化的T细胞和NK细胞增殖。

IL-13影响单核细胞的形态、表面抗原的表达;抑制ADCC作用;抑制LPS引起的单核细胞炎症因子、趋化因子及造血生长因子的产生;抑制单核细胞中HIV的复制;促进B细胞生长;促Ig类型转换和Ig的产生;抑制IL-2对NK细胞产生IFN-y的诱导作用。

IL-14诱导B细胞增殖;抑制免疫球蛋白分泌;选择性扩增某些B细胞亚群。

IL-15刺激CTLL细胞增殖;刺激外周血T细胞;体外诱导CTL和LAK细胞。

IL-2

1. IL-2对T细胞的作用 IL-2是T细胞生长因子,能使T细胞在试管内长期存活,刺激T细胞进人细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性,在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞(Tc)的产生,并使其活性大大增强,延长其生长期;在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性,甚至可以辅助抗原和半抗原直接在裸鼠体内诱导产生TC-。

由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用,但TC在体内不易存活,如同时再输入少量IL-2,则可明显延长Tc在体内的存活时间,并增强其抗肿瘤效果。 IL-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等细胞因子。

2.IL-2对NK细胞的作用 IL-2可促进NK细胞的增殖,维持NK细胞长期生长。肿瘤病人经IL-2治疗后,血中NK细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。在体外,IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强,且有累积效应,即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长,NK细胞活性亦因之不断增强,IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态,使之恢复正常或超过正常。白血病病人外周血单核细胞(PBMC,其中10%是NK细胞),经IL-2培养后具明显的细胞毒作用,以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ,增加其表达IL-2R+亚基等。

3.IL-2对LAK、TIL细胞的作用 IL-2可促进LAK, TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM(即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞,只有在IL-2的存在下LAK才能产生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能发挥其效果。实验证明,淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力,比不加IL-2培育的强100~1000倍,而且LAK只识别肿瘤抗原,对宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用,对原发性及转移性肿瘤,均有明显抗肿瘤作用。

LAK与IL-2合用治疗肿瘤虽取得了临床效果,但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核细胞,须多次回输并伴用大剂量IL-2,价格昂贵且毒副作用大,于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),在体外经IL-2激活可大量扩增,并对肿瘤细胞具高度杀伤作用,其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍,并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果,毒副作用小。

4.IL-2对B细胞的作用

IL-2可促进B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖和产生免疫球蛋白,并刺激巨噬细胞,提高其吞噬能力。近年发现,重组IL-2可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟,并作用于吗啡肽受体,产生镇痛作用。有关白细胞介素一2(IL-2)的调节免疫作用。

5.IL-2对肿瘤细胞的作用 IL-2的抗肿瘤作用除与LAK, TIL有关外,还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的Meth A小鼠皮肤癌,用IL-2治疗可见存活期延长,且小鼠尿中NO2----含量较对照组高8倍;如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同时使IL-2组的存活期大大缩短,提示IL-2诱导NO合成,是其抗肿瘤作用机制之一。

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