世界三大顶级抗生素(碳青霉烯类抗菌药物)

一、碳青霉烯类抗生素有哪些 碳青霉烯类抗生素使用宝典

1碳青霉烯类抗生素有哪些

这类抗生素往往扮演飞机大炮的角色，其抗菌特征包括：

1.容易进入细胞外膜，有特殊通透性；

2.与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；

3.有极强的β内酰胺酶稳定性；

4.有明显抗生素后效应（PAE）；

5.具有快速杀菌作用。

在抗菌界中，它们已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。

特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性。这点在呼吸科、ICU来说非常重要。但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。即便是这样，也难以撼动它们在江湖上的地位。

1、亚胺培南-西司他丁：是第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。泰能的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。

碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。

常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎等，药物剂量较大（>4g）、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作。需要注意的是，亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。

2、帕尼培南-倍他米隆：帕尼培南需与倍他米隆配伍用，因为后者可以抑制帕尼培南向肾皮质转移，从而减少帕尼培南在肾组织中的蓄积，降低其肾毒性，这是一个优势。1994年在日本上市，帕尼培南抗菌谱与亚胺培南相似。对G+菌活性略强亚胺培南，对肠杆菌科细菌抗菌活性与亚胺培南相似。对大多数厌氧菌有很强抗菌活性，与亚胺培南相似或稍强。

本品不用于MRSA感染。该药已经广泛应用于成人和儿童的败血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等，尚可用于儿童化脓性脑膜炎，疗效较好。成人每日1-2 g，每8-12 h给药1次，儿童每日30-60 mg/kg，每8 h给药1次。老年患者和肾功能损害患者应酌情调整剂量。帕尼培南的不良反应（胃肠道反应、中枢神经系统症状等）少于亚胺培南。

3、美罗培南：不需要与酶抑制剂合用，低肾毒性。，抗菌谱与亚胺培南相似。对葡萄球菌和肠球菌属的抗菌作用较亚胺培南稍弱，对肠杆菌科细菌活性较亚胺培南强2-32倍。对铜绿假单胞菌抗菌活性是亚胺培南2-4倍。对厌氧菌活性与亚胺培南差不多。不用于MRSA感染。成人剂量每日为0.5-1 g，分为2-3次静脉给药。也可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染，常见不良反应与亚胺培南相似，神经毒性进一步较低，偶有癫痫发生，但远比亚胺培南少。

4、比阿培南：比阿培南抗菌谱也相当广，抗菌活性也是相当强，与美罗培南相当，抑制铜绿菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2-4倍。与其他碳青霉烯类相比，肾毒性几乎为零，可单独给药，且几乎无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫，能用于细菌性脑膜炎的治疗，这是一个更安全、有效的后起之秀。迄今似乎未见有铜绿菌对它耐药。比阿培南有可能成为治疗重症肺部感染的新型药物。

5、厄他培南：相对亚胺培南来说，这也算一个新药，厄他培南对肾脱氢肽水解酶较亚胺培南稳定，所以不必与西司他丁等一起使用。其抗菌谱、抗菌活性均很强大，对G+菌的抗菌活性略低于亚胺培南，对G-菌则强于亚胺培南，但对铜绿假单胞菌无效，这点值得注意。除此之外，MRSA、不动杆菌菌也对本品耐药。可用于中等到重症社区获得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治疗。

碳青霉烯类抗生素除了上述介绍的5种以外，尚有法罗培南，多尼培南，泰吡培南酯等几种，

碳青霉烯类是目前抗菌谱最广，抗菌作用很强的一类抗生素，但随着该类药物越来越广泛用于临床，目前已经出现耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多重耐药菌。如何合理使用该类药物，应引起临床重视。

二、碳青霉烯类抗生素的适应症和注意事项是什么

一、

适应证

1.

多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。

2.

脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。

3.

病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。

亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。

二、

注意事项

1.

禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。

2.

本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。

3.

本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。

4.

肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。

三、碳青霉烯类抗菌药物有哪些

国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。

[开发上市时间及开发公司]

1亚胺培南西司他丁钠(商品名:泰能)是美国默沙东公司在1979年研制成功。

2帕尼培南倍他米隆(克倍宁)是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。2002年在中国上市。

3美罗培南是由日本住友制药公司与英国I-CI制药公司开发，1994年在意大利上市。1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。

4厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名:怡万之。2005年进入我国市场。

5比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。2008年先声药业在中国首家上市，商品名:安信，是国家医保乙类用药。

药理性能

抗菌活性碳青霉烯抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类抗生素，其对多种β?内酰胺酶高度稳定，对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。细菌对该类药物不存在交叉耐药性，因而对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。

帕尼培南对革兰氏阳性菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，而美罗培南对革兰氏阳性菌效力较差;美罗培南抗阴性菌活性最强，其抗阴性菌的活性是亚胺培南的2~16倍;对铜绿假单孢菌活性也以美罗培南为最强，是亚胺培南的4倍。采用琼脂二倍稀释法对412株临床分离的致病菌测定美罗培南等药物的抗菌活性。结果显示:美罗培南对多种革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性，强于亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、奈替沙星;对大肠埃希菌、克雷伯菌属、产气肠杆菌、志贺菌属、沙门菌属、柠檬算菌属、变形菌属、沙雷菌属的MIC90≤0.08~0.25ug/ml，是亚胺培南MIC90的1/4~1/16;对阴沟肠杆菌、不动杆菌属的抗菌活性与亚胺培南相当，MIC90为0.25~0.5ug/ml;对嗜血流感菌MIC90为0.125ug/ml，是亚胺培南MIC90的1/16，是头孢吡肟MIC90的1/4，对革兰氏阳性菌的作用差于亚胺培南，但优于其他4种抗生素。

四、碳青霉烯类抗生素有哪些

“至少是碳青霉烯类这样的高端抗生素，整治后基本上就剩外企的原研药了，国产的基本上都会被淘汰。”一位外企工作人员断言。在卫生部公布的《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》规定，碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过3个品规。为此，记者采访了多家已完成抗菌药物遴选的二三级医院，他们均表示留下的碳青霉烯类抗生素都是原研药。然而，多位专家表示，目前尚无研究证明外资药的疗效好于国产药，中外差异更多来自于信任危机。多家外企角逐碳青霉烯市场自上世纪80年代中期亚胺培南（泰能）进入临床后，碳青霉烯类抗生素现已发展到亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南7个品种。这类抗生素研发难度最大、生产工艺最复杂，却是目前抗感染药物中最有抵御能力的品种，也是目前抵御革兰氏阴性菌最高端的抗生素。我国临床上常用的是亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南和比阿培南，几个品种几乎都有原研药参与市场角逐，分别是美国默沙东公司的泰能与怡万支、日本住友制药的美平、日本第一三共制药的克倍宁，只有比阿培南是先声药业在我国首先上市，商品名为安信。在这些品种中，怡万支主要是针对社区获得性的感染，有这类患者的医院都会考虑选用。那么，另外两个名额将在泰能、美平、克倍宁、安信和仿制药中产生。记者在采访中了解到，多数医院都选择了泰能和美平。据中国药学会2005年对国内重点城市样本医院碳青霉烯类药物使用情况的统计，进口药品占据了80%，而国产药品仅占20%。业内人士分析，近年来，随着新产品的推出，这一比例不会有太大的变化，外资品种仍占主导。从价格上来看，美平每支的价格是190元，其仿制药深圳海滨药业的倍能和浙江海正药业的美特的价格在140元~150元之间。“虽然原仿药的价格差距大概在1/4左右，但是由于使用这类药物时，患者对其他抗生素基本都已经耐药，没有更多的选择，所以这样的价格差别基本‘被忽略’了。”一位外企的医药代表告诉记者。医生为何不认国产药天津市第一中心医院很早就完成了抗菌药物的遴选。药剂科主任王春革告诉记者，他们留下的是泰能、美平和怡万支。之前，该院还有倍能和克倍宁。“抗菌药物的遴选是由药事委员会决定的，在遴选时会充分尊重临床医生的需要，临床科室的主任亲自参与。”王春革介绍说，从临床医生反馈的信息看，进口药和国产药在效价上确实有差异，而且外资企业对上市前和上市后的研究比较充分，能够提供更加详细的数据支持，“医生们用起来更放心”。据了解，碳青霉烯类抗生素在医院主要用于感染科、血液科和ICU的急救治疗。也正是因为“急”，这些科室选药就格外慎重。中国医学科学院北京协和医院感染科主任邓国华认为，医院选择什么品牌和品种还是以医生的用药体会为准，特别是这种“救命”的药，得保证“用上就得管事”。首都医科大学附属北京朝阳医院ICU主任李文熊介绍，他们平时主要使用的是美罗培南和亚胺培南，主要以进口药为主。他的体会是，国产抗生素生产工艺不稳定，似乎感觉量不足，应该是1g的，实际仅有0.8g，所以抢救时很少用国产药。他也表示，“进口药可能纯度更高，不良反应更小，但是差别不大。”那么，在GMP条件下生产的国产抗生素相比于外资产品，是否真的有差别呢？记者发现，药品说明书中美平是常温保存，而国产美罗培南要求避光、在20摄氏度条件下保存；美平的保质期是3年，国产的是2年。根据一项对照性试验结果，溶剂残存量如果以美平为1，国产药达到13~15。卫生部医院管理研究所药事管理研究部主任吴永佩解释说，我国的注射剂中25%~30%是要在20摄氏度以下的阴凉库中保存的，国外需冷藏的注射剂仅有5%。这说明国产药的稳定性不够，杂质多，但是对疗效影响不大。一般情况下，医院的阴凉库地方有限，所以医院更愿意使用常温保存的产品。中国抗生素专业委员会主任委员蔡年生教授也认为，对于抗生素来说，无论是国产还是进口，化学结构都是一样的。但是1支药中除了活性成分外还有非活性成分，工艺不同，就会造成杂质的不同，而杂质对临床效果有什么样的影响，是不是越纯越好，目前还没有研究可以证明。

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