沙库巴曲联合氨氯地平(氨氯地平突然停药致死)

一、降压药左旋氨氯地平有哪些特点和氨氯地平相比,有何优势

左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物，于 1999年获得全球首个上市，属于国家1.3类创新药。经过系列基础与临床研究证实了该类药物在防治高血压和心血管病中的可靠作用。

一、药学特点

（1）左旋氨氯地平是降压药物中的手性药物

手性药物是以单一对映体使用，以达到减小剂量、降低不良事件发生风险和人体对药物代谢、清除负担。1992年美国食品药品监督管理局要求外消旋体药物必须以光学纯的单一对映体上市应用。中国食品药品监督管理局也同样作出了类似规定。

我国自主研发的第一个手性降压药物左旋氨氯地平，是由施慧达药业集团（吉林）有限公司通过手性拆分技术，去除了氨氯地平中的右旋成分，首次得到了纯净左旋体并获得化合物发明专利和知识产权，以“苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）”命名上市。

2003年由石药集团通过改变酸根方法生产出第二个手性左旋体的氨氯地平药物，称为“马来酸左旋氨氯地平（玄宁）”，并获得知识产权。这两种药物均为我国制药工业研发的具有专利权和自主知识产权的创新药物。

（2）左旋氨氯地平的药学特征：

①药效学特征：苯磺酸左旋氨氯地平和马来酸左旋氨氯地平降压作用是右旋体的 1000倍，是 1：1外消旋体的 2倍，右旋体几乎无降压作用，在敏感患者个体可引起头痛、肢端水肿、面部潮红等症状，但弱于消旋体的苯磺酸氨氯地平。

②药代动力学特征：服用外消旋体氨氯地平后，左旋体半衰期明显长于右旋体，前者为 50.6小时，后者为 35.5小时。且左旋体吸收优于右旋体。终末消除半衰期健康者约为 35小时，高血压患者延长为 50小时，老年患者延长为 65小时，肝功能受损者延长为 60小时，肾功能不全者不受影响。

二、药理作用及临床循证

（1）降压疗效：通过手性药物拆分技术去除右旋体的左旋氨氯地平，有效地保留了外消旋体氨氯地平的降压作用。

我国一项《苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究》显示，苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg与苯磺酸氨氯地平5 mg降压作用相似，两种药物治疗的总有效率分别为 84.91%和 77.45%。同时观察发现药物漏服 24小时和 48小时后，仍能保持血压低于140/90 mmHg，提示药物长效持久的降压作用。

另一《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压》研究显示：二者同样长效平稳降压，马来酸左旋氨氯地平降压平稳、长效、安全，不仅可以有效控制 24小时血压，还可抑制清晨高血压。由于专利保护方面的原因，目前关于左旋氨氯地平在国际上的临床应用研究主要集中于包括韩国、印度在内的亚洲国家。

我国研究显示，苯磺酸左旋氨氯地平的降压幅度和降压有效率至少等同于其他常用降压药物。苯磺酸左旋氨氯地平与卡托普利、美托洛尔、卡维地洛或氢氯噻嗪等降压药物联合应用时，可以进一步提高降压效果。

国家“十一五”高血压综合防治项目的亚课题《左旋氨氯地平对血压控制不良患者微量白蛋白尿逆转作用》研究结果显示：苯磺酸左旋氨氯地平联合 AT 1受体拮抗剂（沙坦类降压药），在血压达标的同时还可明显减少微量白蛋白尿；关于非杓型老年高血压患者的研究提示：不论是白昼还是晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平，均可较好地纠正夜间的高负荷血压，提高夜间血压达标率，控制血压变异性。

国家“十二五”新药创制科技重大专项《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗高血压的比较效果研究》（LEADER研究）针对中国高血压患者进行了大样本、多中心、前瞻性比较研究，探索适合我国的抗高血压药物治疗方案，研究显示：马来酸左旋氨氯地平与进口苯磺酸氨氯地平疗效相当，而药物安全性和药物经济学具有差异化优势，马来酸左旋氨氯地平不良反应少。在控制血压变异性方面，左旋氨氯地平(2.5～5mg，1次/天）优于拉西地平（4～8mg，1次/天）。

（2）靶器官保护作用：左旋氨氯地平（不论是苯磺酸氨氯地平，还是马来酸氨氯地平）单独或与其他降压药物联合应用，在有效降压的同时，均有逆转左心室肥厚、降低白蛋白尿、保护肾功能的作用。在改善动态动脉硬化指数、保护血管内皮功能方面进行了相应的临床观察，确定了左旋氨氯地平的器官保护作用。

三、耐受性与安全性

左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平降压药理效果的同时，使服药剂量减少了 50%，降低治疗相关的不良反应发生率，使其具有更好的安全性和耐受性。与外消旋氨氯地平相比，左旋氨氯地平在治疗过程中，患者水肿和面部潮红等不良反应发生率较低，且依从性高，耐受性更好。应用氨氯地平、硝苯地平控释/缓释片、非洛地平缓释片出现水肿的患者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低。

四、临床应用

（1）适应证：推荐用于高血压，尤其是老年高血压的治疗；推荐用于高血压与冠心病心绞痛的治疗；推荐用于合并（左室肥厚、微量白蛋白尿、颈动脉硬化及斑块等）靶器官损害的高血压患者。对于轻度高血压患者，可首选左旋氨氯地平单药治疗。对于难治性高血压或具有其他高危因素者，可与一种或多种其他降压药物联合应用，以保证血压达标。

（2）用药方法：通常口服起始剂量为 2.5 mg，每日 1次，最大剂量为 5 mg，每日 1次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者起始剂量为1.25 mg，每日 1次，若 1～2周后血压达标不理想或心绞痛症状控制不满意，可逐渐增加治疗剂量至最大剂量。肾功能不全对本品的药代动力学特点无显著影响，不被血液透析清除。故可用于不同程度的肾功能不全患者，血液透析患者无需调整剂量。老年患者用药剂量与一般成年人相同，但开始治疗时应由小剂量开始，若患者能够耐受可逐渐增加至治疗剂量。

左旋氨氯地平作为民族创新药，能够高质量降压，保护靶器官，而且价格更合理。截至 2016年 11月，已公开发表的左旋氨氯地平学术论文有8610篇，至今已拥有 23项国内发明专利，12项国际发明专利，为高血压领域的治疗奠定了基础。

二、氨氯地平有几种厂家商品名

1.马来酸氨氯地平(国药准字H20073873苏州第壹制药有限公司)

2.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20064598宁夏康亚药业有限公司)

3.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20058712浙江昂利康制药有限公司)

4.马来酸氨氯地平(国药准字H20050591先声药业有限公司)

5.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20053179常州亚邦制药有限公司)

6.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20040815江苏亚邦药业集团股份有限公司制造分公司)

7.马来酸氨氯地平(国药准字H20030393东北制药总厂)

8.马来酸氨氯地平(国药准字H20030005扬州奥赛康药业有限公司)

9.马来酸氨氯地平(国药准字H19990373陕西超群制药有限公司)

10.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20020467扬子江药业集团有限公司)

11.马来酸氨氯地平(国药准字H20010072四川禾邦制药有限责任公司)

12.马来酸氨氯地平(国药准字H20010018江苏亚邦药业集团股份有限公司制造分公司)

13.马来酸氨氯地平(国药准字H20020418上海复星朝晖药业有限公司)

14.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20020389苏州东瑞制药有限公司)

15.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20010699浙江新赛科药业有限公司)

16.甲磺酸氨氯地平(国药准字H20000707昆明赛诺制药有限公司)

17.苯磺酸氨氯地平(国药准字H20020162宁波大红鹰药业股份有限公司)

18.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20074084北京永正制药有限责任公司)

19.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20074217威海迪素制药有限公司)

20.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20074123上海天赐福生物工程有限公司)

21.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20073989重庆科瑞制药有限责任公司)

22.苯磺酸左旋氨氯地平片(国药准字H20073867山东新时代药业有限公司)

23.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20073835山西晋华药业有限公司)

24.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20073834山西晋华药业有限公司)

25.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20073724广州白云山侨光制药有限公司)

26.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066835浙江为康制药有限公司)

27.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066770广东怡康制药有限公司)

28.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066824北京万生药业有限责任公司)

29.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066843宜昌长江药业有限公司)

30.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066277山东方明药业股份有限公司)

31.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20066167先声药业有限公司)

32.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20066222山东鲁抗辰欣药业有限公司)

33.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20065943江苏鹏鹞药业有限公司)

34.苯磺酸氨氯地平分散片(国药准字H20060777昆明金殿制药有限公司)

35.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20065056江西汇仁药业有限公司)

36.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20063807江苏神龙药业有限公司)

37.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20059853宜昌长江药业有限公司)

38.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20059622南昌弘益药业有限公司)

39.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20058070陕西正康医药化工有限公司)

40.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20057730山东新时代药业有限公司)

41.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20057316广东彼迪药业有限公司)

42.马来酸氨氯地平片(国药准字H20050587先声药业有限公司)

43.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H20046585山东鲁抗医药股份有限公司)

44.马来酸氨氯地平胶囊(国药准字H20040994上海庆安药业有限公司)

45.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20040818江苏亚邦爱普森药业有限公司)

46.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20031088苏州东瑞制药有限公司)

47.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20031087苏州东瑞制药有限公司)

48.马来酸左旋氨氯地平片(国药准字H20030690石家庄欧意药业有限公司)

49.马来酸左旋氨氯地平(国药准字H20030689石家庄制药集团华盛制药有限公司)

50.苯磺酸氨氯地平胶囊(国药准字H20030576南通华山药业有限公司)

51.马来酸氨氯地平片(国药准字H20030394东北制药总厂)

52.苯磺酸氨氯地平胶囊(国药准字H20030289丽珠集团丽珠制药厂)

53.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H10950224辉瑞制药有限公司)

54.马来酸氨氯地平片(国药准字H20030006江苏联环药业股份有限公司)

55.马来酸氨氯地平胶囊(国药准字H20020699宿州科苑制药有限公司)

56.马来酸氨氯地平片(国药准字H19990374陕西超群制药有限公司)

57.L-门冬氨酸氨氯地平(国药准字H20020486浙江尖峰药业有限公司)

58.L-门冬氨酸氨氯地平片(国药准字H20020487浙江尖峰药业有限公司)

59.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20020468扬子江药业集团上海海尼药业有限公司)

60.苯磺酸左旋氨氯地平片(国药准字H19991083吉林省天风制药有限责任公司)

61.苯磺酸左旋氨氯地平(国药准字H19991082吉林省天风制药有限责任公司)

62.马来酸氨氯地平片(国药准字H20010019江苏亚邦爱普森药业有限公司)

63.马来酸氨氯地平片(国药准字H20020419上海复星朝晖药业有限公司)

64.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20020390苏州东瑞制药有限公司)

65.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20010700北京赛科药业有限责任公司)

66.马来酸氨氯地平片(国药准字H20010073四川巴中普瑞制药有限公司)

67.甲磺酸氨氯地平片(国药准字H20000708昆明赛诺制药有限公司)

68.苯磺酸氨氯地平片(国药准字H20020161宁波大红鹰药业股份有限公司)

三、氨氯地平片说明

苯磺酸氨氯地平片说明书

【药品名称】

通用名：苯磺酸氨氯地平片

英文名：Amlodipine Besylate Tablets

汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian

本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：3－乙基－5－甲基－2－（2－氨基乙氧甲基）－4－（2－氯苯基）－1，4－二氢－6－甲基－3，5－吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。其结构式为：

分子式：C20H25ClN2O5•C6H6O3S

分子量：567.06

【性状】

本品为白色或类白色片。

【药理毒理】

氨氯地平为钙通道阻滞剂（亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。

氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松驰血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。

【药代动力学】

氨氯地平口服吸收良好，且不受摄入食物的影响。给药后6－12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64－80％，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时，每日一次，连续给药7－8天后血药浓度达至稳态，氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无

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活性的代谢物，以10%的原药和60％的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。

【适应症】

1.高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

2.慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

【用法用量】

1．治疗高血压的初始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg，每日一次，此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7－14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。

2．治疗心绞痛的初始剂量为5－10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为10mg／日。

四、氨氯地平副作用

本品的安全性在美国等国外的临床研究中有了较为完整的数据，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻或中度。在本品10mg(N=1730)直接与安慰剂(N=1250)对照的临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有1.5%，对比安慰剂组(约 1%)没有显著性的差别。最常见的副作用为头痛和水肿。

心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。

中枢及外周神经系统：感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。

胃肠系统：食欲减退、便秘、消化不良、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。

全身：过敏性反应、乏力、背痛、潮热、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。

肌肉骨骼系统：关节痛、关节病、肌肉痛性痉挛、肌痛。

精神病学：性功能障碍(男性和女性)、失眠、神经质、抑郁、梦境异常、焦虑、人格障碍。

呼吸系统：呼吸困难、鼻衄。

皮肤及附属物：血管性水肿、多形性红斑、瘙痒、皮疹、红斑疹、斑丘疹。

特殊感觉：视觉异常、结膜炎、复视、眼痛、耳鸣。

泌尿系统：尿频、排尿异常、夜尿。

自主神经系统：口干、多汗。

营养代谢：高血糖、口渴。

造血系统：白细胞减少、紫癜、血小板减少。

在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。

下列事件发生率<0.1%：心力衰竭、心律不齐、早搏、皮肤变色、荨麻疹、皮肤干燥、脱发、皮炎、肌肉无力、肌肉收缩、共济失调、肌张力增加、偏头痛、皮肤湿冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困难、多尿、嗅觉障碍、味觉障碍、视觉调解异常以及干眼症。

其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如心肌梗死或心绞痛。

常规试验室检测数据在本品治疗中并没有临床显著性的变化。血钾、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。

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