什么是双硫仑反应
一、双硫仑样反应简介
目录 1拼音 2临床表现 3引起双硫仑样反应的药物 3.1头孢哌酮与戒酒硫样反应 3.2其它头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应 3.3其它抗菌药物与戒酒硫样反应 4临床护理 1拼音
shuāng liú lún yàng fǎn yìng
双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。
乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒（样）反应。
应用双硫仑是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1wk～2wk内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。
2临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
3引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
有关资料显示，应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。
3.1头孢哌酮与戒酒硫样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后7d内饮酒（包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果），口服或静脉应用含乙醇的药品，或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状出现于接触酒精后5min～40min。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。
因此，应用头孢哌酮（先锋必、达诺欣、赛福必）、头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣、瑞普欣）的患者在用药期间及停药后7d（也有人提议为安全起见以10d为宜）内不应饮酒，应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。
3.2其它头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应文献报道，有患者在应用头孢唑啉（先锋霉素V）期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有资料记载，头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西等在应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应，但国内文献中未见报道。这些头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸（7ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则戒酒硫样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图STT改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。
头孢曲松（得治、安塞隆、丽珠芬、罗氏芬、菌得治）曾被认为同头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。
3.3其它抗菌药物与戒酒硫样反应除上述头孢菌素类抗菌药物外，应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应，同样也应引起注意。
综上所述，有10种左右的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生戒酒硫样反应。但除头孢哌酮、头孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外，对其它抗菌药物在应用中引起戒酒硫样反应的报道少见，并少有在专著或药品使用说明书中记载。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后7d内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。
4临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:
（1）卧床休息，休克者采取“V”型***。
（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。
（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。
（4）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。
（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。
（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。
敬告：医护人员应提醒病人及其家属，应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药7日内，禁止饮酒（以及含有酒精的饮品）。
二、什么是双硫仑反应
一.何谓双硫仑和双硫仑样反应？双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变），即为双硫仑样反应。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。二.哪些药物可导致双硫仑样反应？①头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）②硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。③其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。三.急救及护理一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。⑤因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解。四.预防医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，①在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救，②对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意。③一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品。
三、双硫仑详细资料大全
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
基本介绍中文名：双硫仑外文名：Disulfiram药物类型：戒酒药物基本信息,双硫仑相关药品说明书信息,适应症,用法用量,药理作用,不良反应,注意事项,禁用慎用,贮藏,基本信息中文名称：双硫仑中文别名：戒酒硫；双(二乙硫代氨基甲酰)二硫化物；双硫伦；二硫化四乙基秋兰姆；促进剂TETD；双硫伦；双硫醒英文名称：Disulfiram英文别名：Disulfiram; N1,N1,N3,N3-tetraethyl-2-dithioperoxy-1,3-dithiodicarbonic diamide; Tetraethylthiuram Disulfide; tetraethylthioperoxydicarbonic diamide([[(C2H5)2N]C(S)]2S2); tetraethylthiuram disulfide CAS号：97-77-8分子式：C 10 H 20 N 2 S 4分子量：296.53900精确质量：296.05100 PSA：121.26000 LogP：3.62120物化性质外观与性状：黄色-白色晶体或灰色粉末密度：1.27g/cm 3熔点：69-71°C(lit.)沸点：117°C闪点：117°C/17mm折射率：1.6126(84ºC)水溶解性：0.02 g/100 mL储存条件：密封，干燥阴凉处保存。双硫仑相关药品说明书信息适应症用于酒精依赖的治疗，适用于50岁以下愿意合作的酗酒者。用法用量患者停用含酒精饮料至少12小时后才能服用双硫仑。据国外报导，在治疗初期，一天最大剂量为500mg，持续1～2周；以后的维持剂量为125～500mg/d，取决于患者对不良反应的耐受性。另一种用法为，第一天剂量为800mg，以后200mg/d，维持量100～200mg/d。均为早晨一次服用。药理作用双硫仑单独套用无明显毒性，作为解酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些代谢产物不可逆地抑制胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶，使饮酒者血中乙醛浓度升高5～10倍，产生强烈的不适感，让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和恐惧心理，从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15～20min，有剧烈头痛、潮红、焦虑、心动过速及胸前区痛；再过15～20min可有恶心、呕吐、眩晕、无力、出汗、视物模糊、血压下降及呼吸困难，可持续2～6h。以上反应，个体差异较大，少数严重者可意识丧失及惊厥，血压可降至休克水平，极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察，并应警告患者，一旦开始服用双硫仑，任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。药物相互作用双硫仑可抑制肝药酶，因此可干扰苯妥英、氯氮卓及巴比妥类等药物的代谢。药代动力学口服双硫仑主要在胃肠道吸收，随后很快被红细胞中谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯，肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根离子，大多数代谢产物从尿中排出，而二硫化碳由呼吸系统排出。双硫仑的表观半衰期为7.3。给药剂量为250mg时，双硫仑及其代谢产物平均达峰时间为8～10h。但是双硫仑及其代谢产物血浆浓度个体间差异较大，这种差异可能由于双硫仑的强脂溶性、与血浆蛋白的结合力各不相同及肝肠循环造成的。对于严重酗酒者大多数实验研究表明双硫仑可减少患者的依赖性，但也有少数持不同意见，还有人建议使用纳曲酮替代双硫仑，消除双硫仑-酒精的剧烈反应，让患者达到逐步戒酒的目的。剂型与规格片剂：100mg，200mg。不良反应单独套用双硫仑，不良反应较轻，可能引起痤疮样皮疹，荨麻疹，疲乏，震颤，不安，头痛，眩晕，口中有大蒜味或金属味，轻度胃肠不适。注意事项由于药物自体内排出缓慢，故应警告患者服药期间甚至在停药后1～2周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应，因此此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。双硫仑不能连续使用超过3个月，以避免蓄积作用。少数人可有低血压及阳萎。周围神经炎、精神病和酮血症也见有报导。禁用慎用心肌病、冠心病、精神病及对双硫仑过敏者禁用。贮藏密封，干燥阴凉处保存四、双硫仑样反应如何进行治疗
双硫仑样反应是由于在使用甲硝唑期间同时饮酒（包括白酒、黄酒、果酒、啤酒）所致，表现为颜面潮红、头痛、心悸、脉快、呼吸困难、血压下降、昏睡，严重者有死亡的危险。这些反应与酒精中毒相似，极易误诊。乙醇在体内的代谢很慢，加之甲硝唑能抑制酒精代谢，因此服用甲硝唑时饮酒，进入人体的乙醇不能充分氧化，于是出现双硫仑（戒酒硫）样反应。甲硝唑不论是口服或静脉给药，都会直接与吸收入血液的乙醇发生反应。因此，不论是否习惯饮酒，不论是何种酒，也不论饮酒量多少，在使用甲硝唑期间均可出现戒酒硫样反应。饮酒后要用甲硝唑，必须在饮酒12小时后给药。发生戒酒硫样反应后，应尽量催吐；洗胃；可用1％的碳酸氢钠、生理盐水洗胃；保暖；呼吸困难时给氧；心悸、脉快时给镇静剂；血压下降者补液、用升压药物；50％葡萄糖、维生素B6可加速乙醇的氧化，可静脉滴入。
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