齐多夫定是免费药吗

一、齐多夫定胶囊的药理毒理

药理作用：齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3'-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5'-3'磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。毒理研究：重复给药毒性：大鼠连续灌服本品6个月，剂量为500mg/kg/日（血药浓度相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现贫血。猴连续给与本品3个月或6个月，34-300mg/kg/日组动物出现贫血，给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态轻微变异。遗传毒性：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性，体外细胞转化试验结果阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。生殖毒性：雌雄大鼠给予本品剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。大鼠和家兔给予本品500mg/kg/日未见致畸作用。大鼠给予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日导致胚胎毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血药峰浓度为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人血浆稳态峰浓度的66-226倍，家兔为12-87倍。在体外小鼠受精卵细胞试验中，本品给药产生剂量依赖性的胚泡形成减少。在另一项致畸试验中，大鼠给予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半数致死量3683mg/kg），导致明显的母体毒性和胎仔畸形增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600mg时的300倍），本试验在600mg/kg/日以下剂量未见致畸作用。在一项HIV感染孕妇进行的随机、双盲、安慰剂对照中，本品和安慰剂组的母亲所产婴儿的先天畸形发生率相似。致癌性：小鼠和大鼠分别给予本品三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为30、60、120mg/kg/日，大鼠剂量为80、220、600mg/kg/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现阴道肿瘤（5例非转移性鳞状细胞癌、1例鳞状细胞乳头状瘤、1例鳞状息肉），中剂量组1只动物的阴道出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其他肿瘤。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人体暴露量的3倍和24倍。在小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠妊娠第10日起给予本品20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠时体重计，约为1000mg/kg，以足孕时体重计，约为450mg/kgJ），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增加。尚不清楚啮齿类动物致癌症性试验的结果对人类肿瘤的发生有多大的预见性。

二、齐多夫定属于( )。

【答案】：B

本题考查抗病毒药物。抗病毒性疾病的药物治疗分为3类：（1）艾滋病的药物治疗：首选药物齐夫多定、拉米夫定、司他夫定、依非韦伦等；次选药物去羟肌苷、阿巴卡韦、茚地那韦等。（2）病毒陆肝炎的药物治疗：干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。（3）带状疱疹的药物治疗：阿昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷、聚肌胞等。故答案为B。

三、齐多夫定的药品说明

别名：叠氮脱氧胸苷，叠氮胸腺嘧啶脱氧核甙，齐多夫定，叠氮胸苷

英文名：Zidovudine AZT Azidothymidine

适应症：用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。病人有合并症（卡氏肺囊虫病或其他感染）时尚需应用对症的其他药物联合治疗。

用量用法：成人常用量：1次200mg，每4小时1次，按时间给药。有贫血的病人：可按1次100mg给药。

规格：胶囊：每胶囊剂100mg。注射剂：200mg/瓶。

注意事项

1、有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。

2、可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。

3、叶酸和维生素B**12缺乏者易引起血象变化。

4、在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。

5、遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。

6、对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。

7、与阿昔洛韦（无环鸟甘）联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。

8、丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。

禁忌：对该品过敏的患者禁用。

注意要点：对粒细胞计数<1，000/mm3或血红蛋白水平<9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。

贮藏：遮光，密闭保存。

有效期：暂定12个月

四、齐多夫定的用法用量

成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。

儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

对病人监测：血液毒性与给药前的骨髓状态，给药剂量、给药时间有关。对骨髓功能不好，特别是严重的AIDS病人，应监视出现贫血及白细胞减少的情况。发生血液毒性病人，多发生在药后2～4周，白细胞减少发生在6～8周后。剂量调整：明显贫血（血红蛋白25%）或白细胞减少（粒细胞计数50%）需要剂量调整直到骨髓恢复。

对贫血与白细胞缺乏不严重病人，作减量处理，对发生明显贫血与白细胞减少的病人，作减量处理并输血，如减量后骨髓功能恢复，应根据骨髓情况与病人耐受情况逐渐增加剂量。对严重肾病需经血液透析或腹膜透析的病人，推荐的剂量为每6～8小时给药100mg。

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