先导化合物的药物发现方法(先导物名词解释药物化学)

一、名词解释先导化合物

中文名称：先导化合物

英文名称： Lead Compound

曾用名：

学科分类：医学工程

注释：通过优化药用减少毒性和副作用可以使其转变为一种新药的化合物。一旦通过基因组学和药理学方法发现和证实了一个有用的治疗靶子，识别先导化合物是新药开发的第一步。一般的，很多潜在化合物被筛选，大量紧密结合物被识别。这些化合物然后经过一轮又一轮地增加严格性的筛选来决定它们是否适合于先导药物优化。一旦掌握了很多先导物，接下来就进入优化阶段，这需要做三件事：应用药物化学提高先导物对靶子的专一性；优化化合物的药物动力性能和生物可利用率；在动物身上进行化合物的临床前的试验。

简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。

先导化合物的发现和寻找有多种多样的途径和方法。

因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对先导化合物进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。

二、什么是先导化合物

定义1：指通过生物测定,从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物,一般具有新颖的化学结构,并有衍生化和改变结构发展潜力,可用作研究模型,经过结构优化,开发出受专利保护的新药品种.定义2：有独特结构且具有一定生物活性的化合物.

导化合物发现的方法和途径

一、从天然产物活性成分中发现先导化合物.①植物来源,如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱.②微生物来源,如青霉素③动物来源,如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的,具有降压作用.④海洋药物来源,如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的,具有抑制细胞微管蛋白聚合作用.二、通过分子生物学途径发现先导化合物如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂.

三、通过随机机遇发现先导化合物如青霉素、β受体阻断剂

四、从代谢产物中发现先导化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定发现磺胺类药物,阿司咪唑进一步发现诺阿司咪唑

五、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现由异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药物六、从药物合成的中间体发现先导化合物

三、先导化合物的发现途径主要有哪些

先导化合物的发现途径主要有：

一、从天然产物活性成分中发现先导化合物。

1、植物来源，如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱。

2、微生物来源，如青霉素。

3、动物来源，如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分离出来的，具有降压作用。

4、海洋药物来源，如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制细胞微管蛋白聚合作用。

二、通过分子生物学途径发现先导化合物如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。

三、通过随机机遇发现先导化合物如青霉素医学教|育网搜集整理、β受体阻断剂。

四、从代谢产物中发现先导化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定发现磺胺类药物，阿司咪唑进一步发现诺阿司咪唑。

五、从临床药物的副作用或者老药新用途中发现由异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药物。

六、从药物合成的中间体发现先导化合物。

先导化合物的优化：

先导化合物的优化是选择一个先导化合物对其进行临床前评估，将其转化为候选药物的过程：

1、大部分时间都用来解决ADME/T问题。

2、分开研究药代动力学和药效学作用持续时间可收获意想不到的益处。

3、修饰先导化合物时，密切关注其物理化学性质的变化。

4、对于没有选择性的化合物，多多考虑脱靶效应/毒性。

5、密切关注临床前研究要求。

6、获取经验的最佳途径是从实际工作中以及阅读药物研发的案例。

四、先导化合物的名词解释是什么

先导化合物的名词解释是：

先导化合物是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。在新药研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有生物活性的先导化合物是创新药物研究的基础。

先导化合物的筛选：

这一情况会随着人类基因组测序工作的进展而更加普遍。通过对化合物库进行大范围、多品种的随机筛选发现先导化合物的方法具有花费高和工作量大的缺点，因而出现了其它一些对某一或某些生物靶点有所侧重的从化合物库中发现药物先导化合物的方法。

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